唐伯虎(錢泳辰 飾)以逃避相親對象陸小姐而四處流浪，卻在途中對秋香(馬倩倩 飾)一見鐘情，化身家仆華安追至華府。才華橫溢、風流浪漫的伯虎成功地引起秋香的注意，二人感情逐漸升溫，卻礙于府內規矩不得不小心行事。另外三位才子祝枝山(王汝剛 飾)、文征明、周文賓不得伯虎音訊，遂踏上尋找伯虎的旅途。遭唐伯虎羞辱的陸小姐為了向其討個公道，便女扮男裝隨三大才子一同行動。陸小姐與文征明由于一個誤會而成為“冤家”。在一行人的歷險過程中，陸小姐逐漸發現文征明斯文儒雅、富含才氣，對其產生好感。同時，文征明也對陸小姐暗生情愫，二人逐漸曖昧起來。然而，文征明始終以為陸小姐是男兒身，不敢踏出那一步。兩班人馬終于相遇。三位才子設計助力唐伯虎成功“點到”秋香，表明真實身份的陸小姐也與文征明喜結連理。兩對佳人拜堂成親，四大才子團圓重聚。