深受子宮頸癌病痛折磨的香港巨星方妍梅不顧家人和朋友的擔憂，決定在香港紅館舉行八場告別演唱會。最后一場時，阿梅生命垂危，暈倒在舞臺上。此時，與她相戀20年的劉家華正冒雨趕往現場。阿梅在歌聲中回憶起自己一生的所有經歷。

小阿梅的父親嗜賭，欠下一屁股債后拋妻棄子。在歌廳謀生的方媽倒嗓，年老珠黃還要靠跳大腿舞養家糊口。同學取笑阿梅姊妹倆的清貧的家世，性格剛硬的阿梅和姐姐阿萍毅然選擇退學賣唱。時光飛逝，兩姐妹因歌藝俱佳，成為遠近聞名的姊妹花。