唐家堡堡主唐坤(岳躍利 飾)的身體每況愈下，雪見悉心照料時，偶然發現景天(胡歌 飾)當日仿制的壺蓋背面竟刻有“豬婆”字樣，氣憤的沖去永安當想找景天算賬。真是無巧不成雙，景天因為當日偷聽到雪見對長卿的表白，故想促成他倆好事，不料卻使雪見陷入難堪，當面被拒。

而當他得知雪見如此做的目的竟是為了滿足爺爺的心愿時，更是慚愧不已，于是他為雪見重新做了一個壺蓋。剛來到唐家堡門口，找雪見不成，反被雪見的貼身丫鬟小怡奚落一頓。

而渝州城內的毒人此時已更加猖獗，從先前得到醫治的毒人文軒口中獲悉：城內所有被感染的毒人眼睛均為綠色，他們比先前從渝州城抓來的紅眼毒人更加恐怖，見人便咬，沒有任何憐憫之心，即使是唐家堡煉成的解藥，對他們也絕無作用。而這世上唯一能解毒的“五毒獸”至今仍是一個未經證實的傳說。萬不得已只能啟用世上殺傷力最強的神器“滅絕之火”。

景天為了解救被困的雪見、長卿等人通過通信儀隔空傳物——“幻音笛”，并教他們吹奏安魂咒，無奈安魂咒只能使用八次。原來那些毒人的目標其實就是唐家堡，雪見擔憂家中的爺爺，火速趕回唐家堡，不料卻發現人去樓空，爺爺早已被霹靂堂抓走。唐家堡上上下下猶如一盤散沙，各顧自保、見死不救、狼狽出逃，有人甚至欲謀漁人之利，盜竊唐家寶物，唯有雪見一人拼死捍衛唐家堡。