1995年郭妃麗參加才華橫藝選秀節目，并獲得“才華橫藝出新秀”的季軍。
1996年出演新加坡電視劇《女子監獄》飾演女主角，一個慘遭丈夫虐待的華裔小姐；在新視電影《妙警點三八》里，扮演舞女。1997年出演中國香港電視劇《醫生檔案》飾演女主角蘇潔君，這是郭妃麗第一
部中國電視劇；同年她和星任達華合作，演出電影《人間有夢》飾演的個性簡單的女孩。
1998年由郭妃麗、馬景濤、林湘萍等主演的古裝神話情感劇《東游記》播出，郭妃麗飾演女一號牡丹仙子。2001年發行首張個人專輯《妃麗Phyllis》；2003年郭妃麗出演新加坡電視劇《孩有明天》和《真心英雄》，并出演張智霖、朱茵主演的電視劇版《如來神掌》，并首次出演由蘇有朋、賈靜雯、高圓圓等主演的中國大陸電視劇《倚天屠龍記》，飾演殷素素。
2006年郭妃麗出演林依晨、胡歌、韓雪主演的神話劇《天外飛仙》和焦恩俊、葉童主演的《紅孩兒》，分別飾演二公主和還珠。
2011年郭妃麗客串出演電影《贏家》。