青藏公路的長途客車上，坐著身捆炸藥包、暗持手槍的殺人兇手李武雄和女友肖倩倩。西寧市公安局刑警支隊重案大隊隊長仁青多杰接警后，與同事們分乘兩輛車緊急追趕，決定采取人車分離的辦法緝捕兇手。女刑警莫尕姐和楊陽扮作乘客登車，屢屢誘使兇手離開大轎車，都沒有成功。于此同時，西寧市憶江南食府的女老板徐來娣為擺脫債務糾紛，雇傭了閑人丁文德(董向榮 飾)向石廣富索取一份不合理的合同和借據，丁文德又找到了虎老三(余皚磊 飾)和吳小寶(秦偉 飾)，對石廣富進行跟蹤。仁青多杰和大轎車司機秘密取得聯系，借口鹽筑路面不能停車，一口氣駛出一百余公里。長久憋尿的李武雄和肖倩倩終于下車后被成功逮捕。正欲凱旋而歸之際，兩名乘客不見了，卻留下了幾支仿制手槍。刑警們又開始搜捕非法持槍人員。