茶馬古道是一條貫穿滇、川、藏連接東南亞的千年古道1942年，中國的抗日戰爭進入了最艱苦的階段。日軍切斷了所有通往中國戰區的通道，滇緬公路被迫中斷，使云南的茶葉無法通過海運到達拉薩，為了緩解拉薩的茶葉危機，云南麗江商人木老爺家運送茶葉的馬幫踏上茶馬古道。

當木家二少爺木石羅(劉磊 飾)帶領著木家馬幫從玉龍雪山出發走上茶馬古道時，拉薩已經是陷入一片茶葉危機的恐慌之中，西藏噶廈分管商務的大噶倫貢布為此憂心忡忡，不得不與拉薩巨商尼瑪次仁(王詩槐 飾)商議如何盡快解決茶葉危機。尼瑪次仁的兒子頓珠也在云南運茶途中，生死未卜。

茶馬古道上，木石羅意外碰見有著家族世仇的三江土司之子格桑加措(仁青頓珠 飾)，木石羅不想因為尋仇耽誤馬幫上路，毅然讓格桑先走。兩隊人馬擦肩而過，格桑的手下強巴望著遠去的木家頭騾“烏蒙花”獰笑著。

電視劇茶馬古道海報

木家馬幫行至鐵索橋，頭騾“烏蒙花”突然發瘋，隨著幾聲嘶鳴，木石羅隨著“烏蒙花”翻入江中，不見蹤影。木家馬幫失去了大鍋頭，不得不返回麗江，木家總管給給舅舅獨自踏上尋找木石羅之路。尼瑪次仁為解決拉薩茶葉危機，發電報給妻子阿密納的哥哥，云南麗江商人木老爺。木老爺不顧眼前的困境，命自己的大兒子木茨格帶著為尼瑪運茶的馬幫前往拉薩。

木石羅生死不明，尼瑪的茶葉運不到拉薩，這對于噶倫貢布的干兒子陳佩雄可是個好消息，這將使他有機會把被禁的印度茶引進西藏，大發橫財。金沙江邊大理茶王楊金榮的女兒花依，帶領家奴路過江邊發現了受傷昏迷的木石羅。花依立刻上前救助。過路的靜安(王奎榮 飾)和尚在他們身邊停住腳步。在花依的救助下，木石羅漸漸的睜開了眼睛。